effetti indesiderati da piante

categoria: piante

EFFETTI INDESIDERATI DA PIANTE MEDICINALISOMMARIO

Adverse Drug reaction bulletin 4/1997

I preparati da erboristeria sono usati sempre più ampiamente, anche se la conoscenza dei loro effetti indesiderati è limitata, perché l'esperienza di coloro che li usano tradizionalmente può non essere applicabile alla pratica occidentale; inoltre, i prodotti possono essere contaminati da altre piante, da farmaci, impurità chimiche, e anche preparati puri di erbe possono avere effetti rimasti sconosciuti o diversi in popolazioni differenti.

INTRODUZIONE

Diverse piante mostrano un'attività terapeutica o procurare sollievo anche solo attraverso un importante effetto placebo.

Questa rassegna prende in esame alcuni dei problemi generali e descrive i potenziali rischi a cui possono andare incontro i consumatori di piante medicinali.

Effetti indesiderati diretti sono facilmente riconosciuti specialmente se avvengono subito dopo l'inizio del trattamento. Inoltre, l'efficacia di una medicina convenzionale può essere compromessa da una interazione indesiderata con un farmaco di origine vegetale. Per esempio, il preparato oleoresinoso gugulipid (derivato da un'antica pianta medicinale indiana, Commiphora mukul) riduce di un terzo la biodisponibilità di alcuni farmaci sintetici (diazepam e propranololo). Una diminuzione di tale entità sarebbe certamente importante se si verificasse anche con farmaci che possiedono un ristretto range terapeutico.

LIMITI DELL'ESPERIENZA TRADIZIONALE

Il fatto che esista un'antica tradizione per molte cure a base di erbe dimostra che vi è una considerevole esperienza informale sui loro effetti desiderati e indesiderati. Questo è un mezzo efficace per l'identificazione degli effetti indesiderati che possono insorgere rapidamente dopo l'inizio della terapia in una elevata percentuale di utilizzatori. Classici esempi sono gli effetti cardiotossici della digitale e i sintomi anticolinergici indotti dalla belladonna. Tuttavia può essere più difficile identificare le reazioni che cominciano a manifestarsi solo durante un uso prolungato. Un esempio è il manifestarsi di miastenia da ipopotassiemia per chi usa per lungo tempo lassativi antranoidi a base di erbe (quali senna e cascara). Può essere anche difficile riconoscere gli effetti indesiderati che non sono correlati alle proprietà farmacologiche principali di un farmaco e che non migliorano dopo la riduzione della dose. Tali reazioni cosiddette di tipo B sono spesso mediate immunologicamente. Ne sono esempi le rare reazioni cutanee e respiratorie da Echinacea, e casi isolati di epatotossicità negli utilizzatori di certe formule tradizionali cinesi per malattie cutanee.

Possono anche non essere riconosciuti gli effetti teratogeni e cancerogeni dei medicamenti a base di erbe. Per esempio le amine di alcune piante medicinali nigeriane, in condizioni gastriche simulate, possono essere convertite in cancerogeni N-nitrosi. Un esempio clinico è la presenza di acidi aristolochici in diverse specie medicinali del genere Aristolochia. Questi acidi sono altamente cancerogeni nei roditori, e sono stati descritti casi di tumore nell'uomo associati ad Aristolochia.

In conclusione, una esperienza consolidata può insegnarci moltissimo circa tossicità acute sorprendenti e prevedibili, ma è uno strumento meno affidabile per la scoperta di reazioni che non si manifestano comunemente, che si instaurano con gradualità o dopo un prolungato periodo di latenza, o che diano segni e sintomi che potrebbero essere senza difficoltà ascritti a cause non-vegetali.

RISCHI NON TRADIZIONALI

Modi non tradizionali di usare piante tradizionali possono anche portare a effetti indesiderati prima non noti. Ci si può chiedere, per esempio, fino a che punto l'eccellente primato di sicurezza orale che vantano certe erbe sia applicabile alle sigarette di erba. Inoltre, vi sono prove a sostegno del fatto che certi rischi respiratori attribuiti al fumo di tabacco possono essere estesi al fumo di prodotti vegetali diversi dal tabacco, in particolare la marijuana. In una segnalazione da Taiwan, un'epidemia di bronchiolite obliterante era correlata all'ingestione di Sauropus androgynus, un’erba tradizionalmente cotta prima di essere consumata come una verdura, ma in questo caso consumata come succo di foglie non cotte, secondo un metodo non dimostrato di controllo del peso.

CAUSE DI REAZIONI LEGATE AL MEDICAMENTO

La composizione reale e la modalità d'uso sono i principali determinanti della tossicità potenziale di un particolare medicamento a base di erbe. Sfortunatamente, non sempre è sufficiente il controllo dell'etichetta di una confezione di erbe per escluderne la nocività, perché alcune delle preparazioni attualmente disponibili sono contaminate, sia intenzionalmente che accidentalmente, con potenti sostanze vegetali o non vegetali. Per esempio, un avvelenamento anticolinergico è stato associato a un South American Paraguay Tea, che conteneva alcaloidi tossici della belladonna invece degli attesi derivati delle xantine. Di particolare preoccupazione è la costante presenza di metalli tossici (piombo, arsenico, mercurio, cadmio, tallio) e di farmaci occidentali (per esempio, corticosteroidi, antiinfiammatori non steroidei e benzodiazepine) in medicamenti a base di erbe e altri rimedi etnici di origine asiatica.

I medicamenti sicuri a base di erbe dovrebbero anche essere privi di residui di pesticidi o di sostanze fumiganti e di microorganismi patogeni, ma la contaminazione è sempre un rischio da non sottovalutare. Esemplificativo è il caso segnalato di un soggetto che aveva ricevuto un trapianto di midollo, il quale aveva probabilmente contratto una micosi epatica per ingestione di un farmaco naturale contaminato da un fungo.

CAUSE DI REAZIONI LEGATE AL CONSUMATORE

La possibilità che un farmaco di origine vegetale determini un effetto indesiderato può anche dipendere dalle caratteristiche del consumatore, quali età, caratteristiche genetiche e malattie concomitanti. Per esempio, i metabolizzatoti lenti della chinolizidina, alcaloide della sparteina, saranno più predisposti al potenziale effetto ossitocico e ad altri effetti tossici del Cytisus scoparius rispetto ai metabolizzatoli rapidi. Un altro esempio interessante è che i cinesi sono più sensibili agli effetti dell'atropina sulla frequenza cardiaca rispetto ai bianchi, che a loro volta sembrano essere più sensibili dei neri. Una conseguenza teorica di queste differenze razziali è che l'esperienza locale con un'erba medicinale non può essere sempre estrapolata indiscriminatamente a società con altre caratteristiche etniche.

Preparati che sono generalmente sicuri in condizioni normali possono essere pericolosi in circostanze specifiche. Per esempio, preparati ricchi di psoraleni possono causare ustioni fototossiche nei frequentatori di solarium o in pazienti sottoposti a terapia con PUVA.

Sono anche possibili interazioni indesiderate fra diversi farmaci vegetali e tra un farmaco vegetale e una medicina convenzionale. Secondo una recente osservazione sui numerosi effetti indesiderati associati al consumo di Ma Huang (Ephedra) negli Stati Uniti, gli effetti indesiderati di efedrina e caffeina combinate possono essere maggiori di quelli dovuti al consumo di ognuno dei due composti da solo.

PASSI VERSO UN UTILIZZO PIÙ SICURO

Per promuovere la sicurezza dei farmaci di origine vegetale si dovrebbero fare sforzi sistematici per raccogliere, valutare e diffondere dati circa le loro azioni indesiderate. Tali sforzi dovrebbero essere estesi alle piante non occidentali, non solo perché i rimedi a base di erbe hanno un ruolo vitale nei sistemi sanitari dei paesi in via di sviluppo, ma anche perché i medici occidentali si possono trovare di fronte a pazienti non occidentali che utilizzano rimedi tradizionali della loro terra di origine. Una recente indagine sulle medicine indiane e pakistane in uso nel Regno Unito ha identificato perlomeno 320 composti a base di erbe, molte delle quali non sono ben conosciute nella fitoterapia occidentale.

Le conoscenze tossicologiche relative ai medicamenti a base di erbe dovrebbero essere attivamente utilizzate per bandire i rimedi non sicuri e scoraggiare le pratiche pericolose ed un sistema speciale di autorizzazione alla commercializzazione per i farmaci di erboristeria potrebbe aiutare a ridurre l'introduzione sul mercato di preparati potenzialmente dannosi. Quando un certo tipo di erba non è sufficientemente sicuro per l'uso comune, la possibilità che i suoi rischi per la salute possano risiedere in costituenti che sono presenti anche in altre piante medicinali dovrebbe essere presa in considerazione in modo più sistematico. È di notevole interesse, per esempio, che la radice di robbia (Rubia tinctorum) sia stata bandita dal mercato tedesco senza alcun riferimento al fatto che alcuni dei suoi antranoidi genico tossici si trovino anche in piante medicinali orientali, quali la Morinda umbellata, la Rubia cordifolia, l’Hymenodictyon excelsum e il Damnacanthus indicus.

Un altro passo essenziale verso una maggiore sicurezza della commercializzazione delle piante medicinali è una politica attiva per scoprire quanto non è ancora noto circa la loro tossicità. Studi sperimentali in questo campo dovrebbero pertanto essere estesi e integrati con la farmacovigilanza sulle erbe.

Alcune piante potenzialmente tossiche
Piante	Costituente(i) potenzialmente tossici
Aconitum spp. Acorus calamus (varietà tetraploide) Adenostyles alliariae Adonis vernalis Anisodus tangutìcus Anthoxanthum odoratum Areca catechu Arìstdlochia spp. Artemisia absinthium (olio essenziale) Artemisia dna Asclepias tuberosa Asperula odorata Atropa belladonna Bryonia alba Callilepis laureola Cannabis sativa Catha edulis Chenopodium ambrosioides Chrysantemum vulgare (olio essenziale) Citrullus colocynthis Claviceps purpurea Colchicum autumnale Conium maculatum Convallaria majalis Convolvulus scammonia Corydalis spp. Crotalaria spp. Croton tiglium (olio) Cytisus scoparius (erba) Datura spp. Digitalis spp. Dipteryx spp. Dysosma pleianthum Ecbalium elaterium Ephedra spp. Erythroxylum spp. Euonymus europaeus, E. atropurpureus Eupatorium cannabinum, E. purpureum Eupatorium rugosum Exogonium purga Gaultheria procumbens (olio essenziale) Genista tinctoria Gossypium spp. Hedeoma pulegioides (olio essenziale) Heliotropium spp. Hysoscyamus niger Iphigenia indica Juniperus communìs (olio essenziale) Larrea tridentata Lobelia inflata Mallotus philippinensis Mandragora officina rum Mentita pulegium (olio essenziale) Nerium oleander Papaver somniferum Pausinystalia yohimbe Petasites spp. Phytolacca americana Pilocarpus pennatifoìius Piper methysticum Pithecellobium jiringa Podophyllum peltatum Prunus spp. (semi o gherigli crudi) Rauwolfia spp. Ricinus communis (olio non volatile) Salvia miltiorrhiza Salvia officinalis (olio essenziale) Sassafras albidum (olio essenziale) Scopalia carnioìica Senecio spp. Stephania spp. Strophantus spp. Strychnos nux-vomica Symphytum officinale Taxus celebica Teucrium chaemaedrys, T. canadense, T. polium Tripterygium spp. Urginea maritima Veratrum spp. Xismalobium undulatum	alcaloidi (cardio)tossici beta-asarone mutageno e cancerogeno alcaloidi pirrolizidinici epatotossici e cancerogeni glicosidi cardioattivi alcaloidi tropanici anticolinergici cumarina epatotossica alcaloidi colinergici acidi aristolochici nefrotossici e cancerogeni, e aristoiattamioi thujone neurotossico santonina glicosidi cardioattivi cumarina epatotossica alcaloidi tropanici anticolinergici cucurbitacine purgative atractiloside nefrotossica ed epatotossioa, e composti correlati cannabinoidi psicoattivi alcaloidi amfetamino-simili ascaridolo thujone neurotossico cucurbitacine purgative alcaloidi ergotaminici colchicina alcaloidi piperidinici teratogeni glicosidi cardioattivi resina purgativa tetraidropalmatina depressiva del sistema nervoso centrale ed epatotossica (dl-forma) alcaloidi pirrolizidinici epatotossici e cancerogeni diesteri di forbolo purgativi e oncogeni alcaloide sparteina cardiotossico e abortivo alcaloidi tropanici anticolinergici glicosidi cardioattivi cumarina epatotossica podofillotossina purgativa, neurotossica e teratogena cucurbitacine purgative alcaloidi simpaticomimetici e psicostimolanti cocaina psicostimolante componenti catartici ed emetici alcaloidi pirrolizidinici epatotossici e cancerogeni tremetol resina purgativa salicilato di metile alcaloidi chinolizidinici tossici e teratogeni gossipolo che induce ipopotassiemia ed è un contraccettivo maschile pulegone (epato)tossico alcaloidi pirrolizidinici epatotossici e cancerogeni alcaloidi tropanici anticolinergici colchicina componente(i) che irrita il tratto gastroenterico componente(i) epatotossico lobelina e altri alcaloidi piridinici tossina(e) purgativa ed emetica alcaloidi tropanici anticolinergici pulegone (epato)tossico glicosidi cardioattivi alcaloidi narcotici, come la morfina yoimbina ansiogena e ipertensiva e alcaloidi correlati alcaloidi pirrolizidinici epatotossici e cancerogeni componente(i) purgativo, emetico e cardiotossico alcaloide colinergico pilocarpinico derivati pironici depressivi del sistema nervoso centrale e miorilassanti componente(i) nefrotossico podofillotossina purgativa, neurotossica e teratogena glicoside amigdalina cianogeno alcaloidi reserpinici e analoghi tossina(e) emetica e purgativa componente(i) che potenzia il farfari thujone neurotossico safrolo mutageno ed epatocarcinogeno alcaloidi tropanici anticolinergici alcaloidi pirrolizidinici epatotossici e cancerogeni tetraidropalmatina depressiva del sistema nervoso centrale ed epatotossica (/dorma) glicosidi cardiotossici stricnina convulsivante e altri alcaloidi alcaloidi pirrolizidinici epatotossici e cancerogeni componente(i) nefrotossico furanoditerpenoidi epatotossici diterpenoidi tossici e immunosoppressori glicosidi cardioattivi alcaloidi ipotensivi glicosidi cardioattivi